Линезолид таблетки 600мг № 20

Торговое наименование препарата

Линезолид

Международное непатентованное наименование

Линезолид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

На одну таблетку:

действующее вещество: линезолид (III-форма) - 300 мг или 600 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 30 мг или 60 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмалгликолят тип А) - 21 мг или 42 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 6 мг или 12 мг, магния стеарат-4,2 мг или 8,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - до получения таблетки массой 420 мг или 840 мг (без оболочки), Опадрай II белый (85F48105) - 15 мг или 30 мг;

состав Опадрая II белого (85F48105): поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 7,035 мг или 14,07 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 3,54 мг или 7,08 мг, тальк - 2,61 мг или 5,22 мг, титана диоксид - 1,815 мг или 3,63 мг.

Описание

круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-оксазолидинон

Код АТХ

J01XX08

Фармакодинамика:

Линезолид синтетический антибактериальный препарат относится к новому классу противомикробных средств оксазолидинонам активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счёт связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизма действия противомикробных препаратов других классов (например аминогликозидов бета-лактамов антагонистов фолиевой кислоты гликопептидов линкозамидов хинолонов рифамицинов стрептограминов тетрациклинов и хлорамфеникола) поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов как чувствительных так и резистентных к этим препаратам.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10^-9-1х10^-11.

Фармакокинетика:

Всасывание

После приёма внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно- кишечного тракта.

Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (С_mах) - 212 мг/л средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (ТС_mах) -2 ч абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приёма.

Распределение

Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2 2С9 2С19 2D6 2Е1 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличеснием дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочесного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности лёгкой и средней степени выводится почкам в виде гидроксиэтилглицина (40%) аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.

Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах патентов

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема дозы 600 мг линезолида пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой "концентрация-время") исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов их концентрация в плазме крови после приёма 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек лёгкой или среднетяжёлой почечной недостаточностью.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Имеются ограниченные данные что у пациентов с лёгкой и среднетяжёлой печёночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.

Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалась. Однако поскольку линезолид метаболизируется неферментным путём то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печёночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида принятого в дозе 600 мг не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же как у взрослых при назначении той же дозы.

Пожилые

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины

У женщин объём распределения линезолида несколько ниже чем у мужчин: у них также на 20% снижен средний клиренс при расчёте на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше чем у мужчин что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня так что коррекция дозы не требуется.

Показания:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний если известно или подозревается что они вызваны чувствительными к линезолиду анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции сопровождающиеся бактериемией):

- внебольничная пневмония вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) включая случаи сопровождающиеся бактериемией или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы);

- госпитальная пневмония вызванная Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы - MDRSP*);

- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей включая инфекции при синдроме диабетической стопы не сопровождающиеся остеомиелитом вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;

- неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей вызванные Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) Streptococcus pyogenes;

- инфекции вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium в том числе сопровождающиеся бактериемией.

* - штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae- MDRSP) включая штаммы раньше известные как PRSR (Penicillin-resistant S. pneumoniae) и штаммы резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл) цефалоспорины II поколения (в частности цефуроксим) макролиды тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный прием линезолида с препаратами ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например фенелзин изокарбоксазид) а также в течение 2 недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:

• пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией феохромоцитомой тиреотоксикозом карциноидным синдромом биполярным расстройством шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
• пациентам получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например псевдоэфедрин фенилпропаноламин эпинефрин норэпинефрин добутамин) дофаминомиметики (например дофамин) ингибиторы обратного захвата серотонина трициклические антидепрессанты агонисты 5-НТ₁ рецепторов (триптаны) меперидин или буспирон.

Детский возраст младше 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью:

Пациенты с почечной недостаточностью

Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью линезолид должен применяться с осторожностью у таких пациентов и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные клинические данные рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями представляющими риск для жизни такими как инфекции связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Беременность и лактация:

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в случае если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг и 600 мг.

Упаковка:

По 40 таблеток дозировкой 300 мг или 20 таблеток дозировкой 600 мг во флаконы для лекарственных средств изготовленные из темного стекла емкостью 30 мл укупоренные крышками для укупорки флаконов для лекарственных средств с контрольным кольцом и конусообразной прокладкой из полиэтилена.

Один флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.