Кевзара раствор для инъекций 175мг/мл 1,14мл 200мг Франция Санофи
в наличии
Действующее вещество
Условия хранения
При температуре 2–8 °C в оригинальной картонной упаковке (не замораживать). После извлечения из холодильника хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Срок годности после вскрытия 14 сут
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2018.
Фармакологическая группа
Характеристика
Человеческое моноклональное антитело (подтип IgG1) к рецептору ИЛ-6.
Фармакология
Фармакодинамика
Механизм действия
Сарилумаб специфически связывается как с растворимыми, так и с мембранными рецепторами ИЛ-6 (IL-6Rα), и подавляет ИЛ-6-опосредованную передачу сигнала с вовлечением убиквитарного сигнального белка гликопротеина 130 (gp130) и STAT-3 белков (трансдукторы сигналов и активаторы транскрипции-3).
В функциональных исследованиях на человеческих клетках было показано, что сарилумаб способен блокировать сигнальный путь ИЛ-6, измеряемый по степени подавления STAT-3 белков, только в присутствии ИЛ-6. ИЛ-6 — это плейотропный цитокин, который стимулирует различные клеточные ответы, такие как пролиферация, дифференцировка, выживаемость и апоптоз клеток; активирует высвобождение белков острой фазы воспаления в гепатоцитах, включая С-реактивный белок (CPБ) и сывороточный амилоид А. Повышенный уровень ИЛ-6, выявляемый в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом, играет важную роль как в развитии патологического воспаления, так и деструкции суставов, которые являются отличительными признаками ревматоидного артрита. ИЛ-6 участвует в различных физиологических процессах, таких как миграция и активация Т- и В-лимфоцитов, моноцитов и остеокластов, приводя к развитию системного воспаления, воспаления синовиальной оболочки суставов и костных эрозий у пациентов с ревматоидным артритом. Действие сарилумаба приводит к уменьшению воспаления и сопровождается изменениями лабораторных показателей, такими как снижение абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) и повышение концентрации липидов.
Фармакодинамические эффекты
После п/к введения сарилумаба в разовой дозе 150 и 200 мг у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалось быстрое снижение уровня CPБ. Уровень CPБ снижался до нормальных значений уже через 4 дня после начала лечения. У пациентов с ревматоидным артритом после введения разовой дозы сарилумаба АЧН снижалось до минимального значения в течение 3–4 дней, а затем восстанавливалось до исходного уровня. Лечение сарилумабом приводило к снижению уровня фибриногена и сывороточного амилоида А, а также к повышению уровня Hb и альбумина сыворотки крови.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность сарилумаба были оценены в трех рандомизированных двойных слепых контролируемых многоцентровых исследованиях.
Плацебо-контролируемые исследования
В исследовании MOBILITY принимали участие 1197 пациентов с ревматоидным артритом с недостаточным клиническим ответом на терапию метотрексатом. Пациенты получали сарилумаб в дозе 200, 150 мг или плацебо каждые 2 нед одновременно с метотрексатом. В исследовании TARGET принимали участие 546 пациентов с ревматоидным артритом с недостаточным клиническим ответом на терапию одним или несколькими антагонистами ФНО-α или в случае их непереносимости. Пациенты получали сарилумаб в дозе 200 или 150 мг или плацебо в сочетании с традиционными болезньмодифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) каждые 2 нед.
Клинический ответ
На 24-й нед терапии в обоих исследованиях у пациентов, получавших сарилумаб в дозе 200 или 150 мг в сочетании с традиционными БМАРП 1 раз каждые 2 нед, частота ответа ACR20, ACR50 и ACR70 была выше, чем у пациентов, получавших плацебо. В открытой продленной фазе исследования эти результаты сохранялись в течение 3 лет терапии.
В исследовании MOBILITY к 52-й нед бóльшая часть пациентов, получавших сарилумаб в дозе 200 или 150 мг 1 раз каждые 2 нед в сочетании с метотрексатом, достигла ремиссии, определяемой по DAS28-CPБ (индекс активности болезни по 28 суставам — СРБ) <2,6 по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо в сочетании с метотрексатом.
В исследованиях MOBILITY и TARGET в группе активного лечения более высокая частота ответа по критериям ACR20 по сравнению с группой плацебо наблюдалась уже через 2 нед, результаты сохранялись на протяжении всего исследования.
Результаты исследования MOBILITY через 52 нед терапии были сходны с результатами исследования TARGET через 24 нед.
Меры предосторожности
Серьезные инфекции
В период лечения сарилумабом следует тщательно контролировать пациентов на предмет развития симптомов и признаков инфекций. Поскольку среди пациентов пожилого возраста частота развития инфекций выше, следует с осторожностью проводить лечение данной категории пациентов.
Сарилумаб не следует применять у пациентов с активным течением инфекционного заболевания, включая локализованные инфекции.
Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом применения сарилумаба у пациентов с хронической или рецидивирующей инфекцией, серьезными или оппортунистическими инфекциями в анамнезе, ВИЧ-инфекцией, сопутствующими заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекций, после контакта с больными туберкулезом, проживавших или посещавших регионы, эндемичные по туберкулезу или микозам.
Следует прервать лечение сарилумабом, если у пациента отмечается развитие серьезной или оппортунистической инфекции.
Пациент, у которого в период лечения сарулимабом развилась инфекция, должен незамедлительно пройти полное диагностическое обследование, предусмотренное для лиц с ослабленным иммунитетом, затем ему должна быть назначена адекватная антибактериальная терапия с последующим тщательным наблюдением.
У пациентов, получавших иммунодепрессивные ЛС для лечения ревматоидного артрита, включая сарилумаб, были зарегистрированы серьезные инфекции, иногда с летальным исходом, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, вирусными и другими оппортунистическими патогенами. Наиболее часто наблюдавшимися серьезными инфекциями при применении сарилумаба были пневмония и целлюлит (воспаление подкожной жировой клетчатки). Из оппортунистических инфекций при применении сарилумаба были зарегистрированы туберкулез, кандидоз и пневмоцистоз. В единичных случаях наблюдались диссеминированные, а не локализованные инфекции у пациентов, часто получающих сопутствующую терапию иммунодепрессивными ЛС, такими как метотрексат или ГКС, что в сочетании с ревматоидным артритом может предрасполагать к развитию инфекции.
Туберкулез
До начала лечения сарилумабом у пациентов необходимо оценить наличие факторов риска развития туберкулеза и провести обследование на латентную инфекцию. Пациентам с латентным или активным туберкулезом следует до начала лечения сарилумабом провести стандартную противотуберкулезную терапию. У пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, у которых невозможно подтвердить, проводился ли необходимый курс терапии, и у пациентов с отрицательным результатом анализа на латентный туберкулез, но имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, следует рассмотреть возможность проведения противотуберкулезной терапии до начала лечения сарилумабом. При решении вопроса о проведении противотуберкулезной терапии целесообразно проконсультироваться с фтизиатром.
Следует тщательно контролировать пациентов на предмет развития признаков и симптомов туберкулеза, включая пациентов, чей результат обследования на латентный туберкулез до начала терапии был отрицательным.
Реактивация вирусной инфекции
При применении иммунодепрессивных биологических препаратов сообщалось о реактивации вирусных инфекций. В клинических исследованиях сарилумаба отмечались случаи опоясывающего герпеса. В клинических исследованиях случаи реактивации вируса гепатита В зарегистрированы не были, однако из исследований были исключены пациенты, имеющие риск реактивации инфекции.
Лабораторные показатели
Количество нейтрофилов. При лечении сарилумабом отмечалась более высокая частота снижения АЧН. Снижение АЧН не сопровождалось более высокой частотой развития инфекций, включая серьезные инфекции. Не рекомендуется начинать лечение сарилумабом у пациентов с АЧН <2×109/л. У пациентов со снижением АЧН <0,5×109/л лечение сарилумабом следует отменить.
Следует контролировать число нейтрофилов через 4–8 нед после начала терапии сарилумабом и далее — в зависимости от клинических показаний.
При изменении дозы сарилумаба следует ориентироваться на показатели, полученные в конце интервала между введениями.
Количество тромбоцитов. В клинических исследованиях при лечении сарилумабом отмечалось снижение количества тромбоцитов. Снижение количества тромбоцитов не сопровождалось развитием кровотечения.
Не рекомендуется начинать лечение сарилумабом у пациентов с количеством тромбоцитов <150×103/мкл. При снижении количества тромбоцитов <50×103/мкл терапию сарилумабом следует отменить.
Следует контролировать количество тромбоцитов через 4–8 нед после начала терапии и далее — в зависимости от клинических показаний.
Ферменты печени. При лечении сарилумабом отмечалась более высокая частота повышения активности печеночных ферментов, что в клинических исследованиях носило транзиторный характер и не приводило к появлению каких-либо клинически выраженных симптомов повреждения печени. Увеличение частоты и выраженности повышения активности печеночных ферментов наблюдалось при применении сарилумаба в сочетании с потенциально гепатотоксичными ЛС (например, метотрексат).
Не рекомендуется начинать лечение сарилумабом у пациентов с повышением активности печеночных трансаминаз АЛТ или ACT >1,5×ВГН. При повышении активности АЛТ >5×ВГН терапию сарилумабом следует отменить.
Следует контролировать активность АЛТ и ACT через 4–8 нед после начала терапии и далее — каждые 3 мес. В случае клинической необходимости следует рассмотреть возможность исследования других показателей функции печени, таких как билирубин.
Изменение показателей липидного обмена. У пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями концентрация липидов в крови может быть снижена. Лечение сарилумабом сопровождалось повышением концентрации липидов, таких как Хс ЛПНП, Хс ЛПВП и/или триглицериды.
Необходимо контролировать показатели липидного обмена приблизительно через 4–8 нед после начала терапии сарилумабом, затем — примерно через каждые 6 мес.
Лечение пациентов осуществляется согласно клиническим руководствам по ведению пациентов с гиперлипидемией.
Перфорация ЖКТ. В клинических исследованиях было зарегистрировано такое нежелательное явление, как перфорация ЖКТ, которая, прежде всего, является осложнением дивертикулита. Следует с осторожностью применять сарилумаб у пациентов, имеющих в анамнезе указания на язвы ЖКТ или дивертикулит. Необходимо незамедлительно обращать внимание на появление у пациентов новых абдоминальных симптомов, таких как стойкая боль и повышение температуры.
Злокачественные новообразования. Лечение иммунодепрессивными ЛС может приводить к увеличению риска развития злокачественных новообразований. Влияние терапии сарилумабом на развитие злокачественных новообразований неизвестно, но в клинических исследованиях были зарегистрированы случаи злокачественных новообразований.
Реакции гиперчувствительности. Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, связанных с применением сарилумаба. Наиболее частыми реакциями гиперчувствительности были сыпь в месте введения, кожная сыпь и крапивница. Пациент должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае появления любых реакций гиперчувствительности. При развитии анафилактических реакций или реакций гиперчувствительности введение сарилумаба прекратить немедленно. Сарилумаб не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к нему.
Нарушение функции печени. Пациентам с активными заболеваниями печени или нарушениями функции печени лечение сарилумабом не рекомендуется.
Вакцинация. Следует избегать одновременного применения живых, а также живых аттенуированных вакцин во время лечения сарилумабом, поскольку клиническая безопасность данного взаимодействия не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче возбудителей заболеваний от лиц, вакцинированных живыми вакцинами, пациентам, получающим сарилумаб. Перед началом лечения сарилумабом рекомендуется, чтобы все пациенты были вакцинированы в соответствии с действующими рекомендациями по вакцинации. Интервал между вакцинацией живыми вакцинами и началом лечения сарилумабом должен соответствовать действующим рекомендациям по вакцинации в отношении одновременного применения иммунодепрессивных ЛС.
Кардиоваскулярный риск. Пациенты с ревматоидным артритом имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Факторы риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия) необходимо учитывать в рамках проведения стандартной терапии.
Дети. Не следует применять сарилумаб у детей в возрасте до 18 лет (в настоящий момент безопасность и эффективность не установлены).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Сарилумаб не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.