Ксалори капсулы дозировка 250 мг.

«Ксалкори» относится к группе противоопухолевых средств. Ингибитор тирозинкиназы выпускается в форме таблеток. Основное действующее вещество — кризотиниб, селективно воздействующий на рецепторы. Кроме подавления тирозинкиназы, препарат оказывает ингибирующее воздействие на фактор роста гепатоцитов. Максимальная результативность в области апоптоза опухолевых линий доказана клиническими тестами.

Препарат принимают перорально. Действующее вещество достигает нужной концентрации в течение 4–6 часов. Равновесное состояние при приеме два раза в сутки наблюдается через 15 дней. Клинически доказано, что результативность не зависит от режима приема пищи.

Кризотиниб связывается с белками крови на 91 %. Выведение остатка метаболизма препарата происходит преимущественно через кишечник. Часть веществ выводится почками.

Действующее вещество

Кризотиниб

Лекарственная форма:

Капсулы

Состав:

Состав на 1 капсулу:

активное вещество: кризотиниб - 200 мг, 250 мг.

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 2,00/2.50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 83,00/103.75 мг, кальция фосфат 83.00/103.75 мг.

карбоксиметилкрахмал натрия 20,00/25,00 мг. магния стеарат 12.00/15.00 мг.

Состав желатиновой капсулы:

Дозировка 200 мг: корпус капсулы -желатин 44.27 мг. титана диоксид 1.33 мг, крышечка капсулы - желатин 29,55 мг, титана диоксид 0.60 мг. краситель железа оксид красный (Е 172) 0.25 мг.

Дозировка 250 мг: корпус капсулы - желатин 55.99 мг, титана диоксид 1.14 мг, краси тель железа оксид красный (Е 172) 0.47 мг.

крышечка капсулы - желатин 37,33 мг, титана диоксид 0.76 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) 0,31 мг.

Состав чернил:

шеллак 24-27 %, этанол 23-26 %, изопропанол 1-3 %, бутанол 1-3 %, нропиленгликоль 3-7 %. краситель железа оксид черный (Е 172) 24-28 %. аммиака раствор концентрированный 1-2%, калия гидроксид 0.05-0.1 %. вода очищенная 15-18%.

Описание:

Дозировка 200 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 с крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, с наднисыо черного цвета "Pfizer" - на крышечке и "CRZ200" - на корпусе.

Содержимое капсулы - белый или слегка жел товатый порошок.

Дозировка 250 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 с крышечкой и корпусом розового цвета, с надписью черного цвета "Pfizer" - па крышечке н "CRZ250" - на корпусе. Содержимое капсулы - белый или слегка желтоватый порошок.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, ингибитор

Фармакодинамика:

Кризотиниб является селективным низкомолекулярным ингибитором рецензоров тирозинкиназы (RTK), в том числе киназы анапластической лимфомы (ALK) и его онкогенных вариантов (т.е. продуктов слияния АЕК и отдельных ее мутаций). Кризотнниб является также ингибитором рецепторов фактора роста геиатоцитов (HGFR, c-Met), представителей семейства RTK.

Кризотнниб в зависимой от концентрации степени ингибирует активность АЕК. и c-Met в биохимических тестах, а также ингибирует фосфорилирование и модулирует киназозависимыс фенотипы в рамках клеточных анализов. Кризотиниб обладает мощной и селективной ингибиторной активностью и индуцирует апоптоз линий опухолевых клеток, экспрессирующих продукты слияния ALK (в том числе EME4-ALK и NPM-ALK) либо демонстрирующих амплификацию ALK или МЕТ. Противоопухолевый эффект кризотинпба дозозависим и коррелирует с выраженностью фармакоди нами веского ингибирования фосфорилирования продуктов слияния АЕК (в том числе EML4-ALK и NPM-ALK) в опухолях in vivo.

Фармакокинетика:

После однократного перорального приема кризотиниба натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) составляет от 4 до 6 ч. 11а фоне приема кризотинпба в дозе 250 мг два раза в сутки равновесная концентрация кризотинпба достигается в течение 15 дней и остается неизменной, при этом средний коэффициент накопления равен 4.8. Параметры системной экспозиции (максимальная концентрация в плазме крови (Сmax ) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC)) в диапазоне доз 200 мг- 300 мг 2 раза в сутки возрастают в большей степени относительно принятой дозы.

При приеме кризотиниба 2 раза в сутки равновесная концентрация дос тигается в течение 15 дней.

Абсолютная биодоступ ность кризотиниба при однократном пероральном приеме в дозе 250 мг составляет 43 %.

У здоровых добровольцев при однократном пероральном приеме кризотиниба в дозе 250 мг прием пищи с высоким содержанием жиров снижает значения AUCinf и Сmax приблизительно па 14%. Таким образом, кризотипиб можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Метаболизм и выведение

В исследованиях in vitro было показано, что метаболический клиренс кризотиниба осуществляется преимущественно изоферментами CYP3A4/5. Основными путями метаболизма у человека являются окисление пиперидинового кольца до лактама кризотиниба и O-деалкилированис с последующим конъюгированием О-деалкилированных метаболитов 2 фазы.

При однократном приеме кризотиниба терминальный период нолувывсдсния из плазмы крови составлял 42 ч.

При однократном приеме 250 мг кризотиниба, меченного радиоактивным изотопом, здоровыми добровольцами 63 % и 22 % принятой дозы выводи тся через кишечник и ночки, соответственно. При этом приблизительно 53% и 2.3% принятой дозы приходилось на долю неизмененного кризотиниба при выведении через кишечник и ночки, соответственно. Средний кажущийся клиренс кризотиниба в равновесной концентрации был ниже (60 л/ч) после применения кризотиниба в дозе 250 мг два раза в сутки, чем после применения в дозе 250 мг один раз в сутки (100 л/ч). Скорее всего, это связано с повышенным угнетением изофермента CYP3A после применения нескольких доз.

Распределение

Связывание кризотиниба с белками плазмы крови in vitro составляет 91%. вне зависимости от концентрации.

Результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что кризотипиб является субстратом Р -гликопротеина.

Коэффициент соотношения концентрации в плазме или крови составляет приблизительно 1.

Пациенты с нарушением функции почек

Не требуется коррекции дозы кризотиниба у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) от 60 мл/мин до 90 мл/мин) и средней степени тяжести (КК от 30 мл/мип до 60 мл/мин), так как равновесные концентрации в этих случаях практически не отличаются от равновесной концентрации кризотиниба у пациен го" с нормальной функцией почек. Кроме того, было установлено, что КК никак не влияет на фармакокинетику кризотиниба.

После однократного применения кризотиниба в дозе 250 мг у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин), состояние которых не требует проведения перитонеального диализа или гемодиализа. AUC и Сmах кризотиниба повышались па 79 % и 34 %, соответственно. У таких пациентов следует корректировать дозу кризотиниба (cм. раздел "Способ применения и дозы"). Невозможно дать точные рекомендации по дозированию препарата у пациентов с терминальной почечной недостаточностью (не исследовались).

Применение кризотиниба у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе, не исследовалось. Из клинических исследований исключались пациенты, с концентрацией креатинина в сыворотке крови более чем в 2 раза превышающей верхнюю границу нормы (ВГН).

Пациенты с нарушением функции печени

Применение кризотиниба у пациентов с нарушением функции печени нс исследовалось. Из клинических исследований исключались пациенты, у которых отмечали повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 2.5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или повышение концентрации общего билирубина более чем в 1.5 раза относительно ВГН. На основании популяционного фармакокинетического анализа было установлено, что базовая концентрация общего билирубина или активность ACT не влияют на фармакокинетику кризотиниба. Так как кризотиниб в значительной степени метаболизирустся печенью, можно ожидать увеличения концентрации кризотиниба в плазме крови при нарушениях функции печени.

Возраст

Фармакокинетика кризотиниба нс меняется в зависимости от возраста.

Масса тела и пол.

Пол п масса тела пациента не влияют на фармакокинетику кризотиниба.

Этническая принадлежность

Было установлено, что предполагаемая равновесная АПС у жителей Азии па 23-37 % выше, чем у представителей других этнических групп.

Применение у детей

Безопасность и эффективность кризотиниба у детей нс установлены.

Влияние на функцию сердца

У всех пациентов, получавших кризотиниб в дозе 250 мг 2 раза в сутки, оценивались признаки удлинения интервала QT. В процессе анализа зависимости параметров фармакокинетики и фармакодинамики было высказано предположение о наличии связи между концентрацией кризотиниба в плазме крови и длительностью интервала QTc. В дополнение к этому было установлено, что снижение частоты сердечных сокращений связано с повышением концентрации кризотиниба в плазме крови.

Способ применения и дозы:

Ксалкори® применяют внутрь, вне зависимости от приема нищи.

Капсулы следует проглатывать целиком.

Перед применением препарата Ксалкори® у пациентов с НМРЛ необходима оценка экспрессии опухолью АКК поскольку, как было показано, ответ на лечение достигается только у этих пациентов.

Данное исследование должно выполняться в лаборатории, имеющей соответствующий опыт. Нарушение методики данного анализа может являться причиной получения ложных результатов.

Рекомендуемая доза кризотипиба составляет 250 мг 2 раза в сутки.

Лечение препаратом проводят длительно, до тех пор пока имеется положительный эффект от терапии.

В случае пропуска приема дозы кризогиниба ее следует принять сразу, как только пациент вспомнил о ней (если до момента приема следующей дозы осталось 6 часов или более), или не принимать ее совсем (если до момента приема следующей дозы осталось менее 6 часов).

Не следует удваивать следующую дозу в качестве компенсации пропущенной.

Коррекция дозы.

В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности может потребоваться временная отмена препарата и/или снижение дозы кризогиниба. При необходимости снижения дозы ее следует уменьши ть до 200 мг 2 раза в сутки.

При необходимости дальнейшего снижения дозы, ее уменьшают до 250 мг 1 раз в сутки.

Применение кризотиниба не исследовалось у пациентов с повышением активности ACT или АЛТ более чем в 2.5 раза относительно ВГН (более чем в 5 раз относительно ВГН вследствие злокачественного новообразования) или с повышением концентрации общего билирубина более чем в 1.5 раза относительно ВГН.

Кризотиииб у больных е нарушением функции печени должен применяться с осторожностью.

Нарушение функции почек

Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) концентрация кризотипиба в плазме крови может возрастать. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, состояние которых не требует проведения перитонеального диализа или гемодиализа, следует скорректировать дозу препарата Ксалкори® до 250 мг 1 раз в сутки. После приема препарата как минимум в течение 4 недель, дозу можно повысить с учетом индивидуальной переносимости и безопасности до 200 мг 2 раза в сутки (см. раздел "Фармакологические свойства").

Применение кризотипиба у пациентов с терминальной почечной недостаточностью не исследовалось.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов нс требуется коррекции начальной дозы.

Показания и противопоказания

Прием препарата назначают пациентам с немелкоклеточным раком легких в распространенной форме с экспрессией киназы анапластической лимфомы.

Абсолютные противопоказания:

• индивидуальная гиперчувствительность к компонентам;
• нарушенные функции печени с повышением АСТ и АЛТ более чем в 2,5 раза или повышением общей концентрации билирубина в 1,5 раза;
• тяжелое нарушение функции почек. Для пациентов с легкими расстройствами и расстройствами средней тяжести не требуется коррекции дозировки. Препарат не назначают лицам, находящимся на гемодиализе;
• прием мощных индукторов, субстратов или ингибиторов изофермента CYP3A с узким диапазоном воздействия;
• беременность и период лактации;
• возраст до 18 лет.

аптека «Еврофарм» предлагает купить «Ксалкори» в Москве. Препарат сопровождается сертификатом, подтверждающим подлинность и качество.

Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом.