Мабтера раствор 1400 мг
в наличии
Мабтера раствор 1400 мг. Мабтера® (Mabthera®)
Действующее вещество
Ритуксимаб
Фармакологическая группа
Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела
Состав:
1 мл препарата содержит:
действующее вещество: ритуксимаб - 120 мг;
вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) -2000 ЕД, L-гистидин - 0.53 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 3.46 мг, α, α-трегалозы дигидрат - 79.22 мг, L-метионин - 1.49 мг, полисорбат 80 - 0.60 мг, вода для инъекций до 1 мл.
1 флакон содержит 1400 мг ритуксимаба.
Описание:
Прозрачная или опалесцирующая, бесцветная или желтоватого цвета жидкость.
Показания
Неходжкинская лимфома:
— рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, СD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;
— фолликулярная лимфома III-IV стадии - в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных пациентов;
— фолликулярная лимфома - в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;
— СD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома - в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон).
Противопоказания
— гиперчувствительность к ритуксимабу, любому вспомогательному веществу препарата или к белкам мыши в анамнезе;
— острые инфекционные заболевания;
— выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— беременность;
Иммуноглобулины G (IgG) способны проникать через плацентарный барьер. Уровень В-клеток у новорожденных при назначении препарата Мабтера® женщинам во время беременности не изучался.
У некоторых новорожденных, матери которых получали ритуксимаб во время беременности, наблюдались временное истощение пула В-клеток и лимфоцитопения.
В связи с этим препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" не следует назначать беременным женщинам. Поскольку препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" содержит рекомбинантную человеческую гиалуронидазу, женщины, которые забеременели на фоне лечения, должны прекратить терапию препаратом.
В период лечения и в течение 12 месяцев после окончания лечения препаратом Мабтера® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, препарат Мабтера® не следует применять в период грудного вскармливания.
С осторожностью: дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток >25 000/мкл или высокая опухолевая нагрузка; нейтропения (менее 1500/мкл), тромбоцитопения (менее 75 000/мкл); хронические инфекции.
Способ применения и дозы:
Перед применением препарата Мабтера® следует внимательно ознакомиться с инструкцией и убедиться, что лекарственная форма препарата соответствует назначенной пациенту ("концентрат для приготовления раствора для инфузий" или "раствор для подкожного введения").
Препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" не предназначен для в/в введения!
Первую дозу препарата Мабтера® (375 мг/м2) пациенты должны получить в виде в/в инфузии препарата в лекарственной форме "концентрат для приготовления раствора для инфузий".
Первая внутривенная инфузия
Для в/в введения следует использовать препарат Мабтера® в лекарственной форме "концентрат для приготовления раствора для инфузий" (см. соответствующую инструкцию по медицинскому применению).
Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч.
Пациенты, которые не смогли получить полную дозу препарата Мабтера® в лекарственной форме "концентрат для приготовления раствора для инфузий", в последующих циклах должны продолжать получать препарат Мабтера® в лекарственной форме, предназначенной для в/в введения. Более подробная информация представлена в разделе "Особые указания".
Последующие подкожные инъекции
Пациенты, получившие полную дозу препарата Мабтера® в лекарственной форме "концентрат для приготовления раствора для инфузий", в следующих циклах могут получать препарат Мабтера® в лекарственной форме, предназначенной для п/к введения. Подкожные инъекции препарата Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" проводят приблизительно в течение 5 минут.
Препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" следует вводить п/к только в переднюю брюшную стенку. Данные об опыте введения препарата в какие-либо иные зоны отсутствуют. Не следует вводить лекарственный препарат в гематомы, места с уплотнениями, повышенной чувствительностью, покраснениями, в родимые пятна, ткани рубцов.
Препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" и другие препараты, также предназначенные для п/к введения, по возможности, следует вводить в разные места. В случае прерывания инъекции ее можно возобновить в том же самом месте или, при необходимости, изменить место инъекции.
Коррекция дозы в ходе терапии
Снижать дозу ритуксимаба не рекомендуется.
Правила хранения раствора для покожного введения после забора в шприц
После забора раствора в шприц препарат Мабтера®, раствор для подкожного введения 1400 мг/11.7 мл, физически и химически стабилен в течение 48 ч при температуре от 2 до 8°С или 8 ч при температуре 30°С и дневном рассеянном свете. Из соображений микробиологической безопасности препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения препарата являются ответственностью пользователя и не должны превышать 48 ч при температуре от 2 до 8°С или 8 ч при температуре 30°С и дневном рассеянном свете - при условии, что приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Стандартный режим дозирования
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная
Первую дозу препарата Мабтера® пациенты должны получить при в/в введении препарата в лекарственной форме "концентрат для приготовления раствора для инфузий". Препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" следует применять только во втором и/или последующих циклах терапии.
Перед каждым применением препарата Мабтера® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Если Мабтера® применяется не в комбинации с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероиды, то в состав премедикации также входят глюкокортикостероиды.
Первоначальная терапия:
в комбинации с химиотерапией: 1 цикл препарат Мабтера® в/в в дозе 375 мг/м2, затем препарат Мабтера® п/к в фиксированной дозе 1400 мг независимо от площади поверхности тела, в первый день цикла химиотерапии после в/в введения глюкокортикостероида в качестве компонента терапии, в течение:
- 1 цикл препарат Мабтера® в/в в комбинации с CVP (циклофосфамид, винкристин, преднизолон) + 7 циклов препарат Мабтера® п/к в комбинации с С VP (цикл: 21 день);
- 1 цикл препарат Мабтера® в/в в комбинации с МСР (митоксантрон, хлорамбуцил, преднизолон) + 7 циклов препарат Мабтера® п/к в комбинации с МСР (цикл: 28 дней);
- 1 цикл препарат Мабтера® в/в в комбинации с CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) + 7 циклов препарат Мабтера® п/к в комбинации с CHOP (цикл: 21 день); в случае достижения полной ремиссии после 4 цикла возможно ограничиться 6 циклами (1 цикл препарат Мабтера® в/в, затем 5 циклов препарат Мабтера® п/к);
- 1 цикл препарат Мабтера® в/в в комбинации с CHVP-Interferon (циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид, преднизолон + интерферон) + 5 циклов препарат Мабтера® п/к в комбинации с CHVP-Interferon (цикл: 21 день).
Поддерживающая терапия (после ответа на индукционную терапию):
- у ранее нелеченных пациентов: препарат Мабтера® п/к в фиксированной дозе 1400 мг независимо от площади поверхности тела 1 раз в 2 месяца, не более 2 лет (12 инъекций). При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Мабтера® следует прекратить;
при рецидивирующей или химиоустойчивой лимфоме: препарат Мабтера® п/к в фиксированной дозе 1400 мг независимо от площади поверхности тела 1 раз в 3 месяца, не более 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Мабтера® следует прекратить.
Диффузная В-крупно клеточная неходжкинская лимфома
Перед каждым применением препарата Мабтера® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Если Мабтера® применяется не в комбинации с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероиды, то в состав премедикации также входят глюкокортикостероиды.
Первую дозу препарата Мабтера® все пациенты должны получить путем в/в введения препарата в лекарственной форме "концентрат для приготовления раствора для инфузий". Препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" следует применять только во втором и/или последующих циклах терапии.
Первоначальная терапия в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP: 1 цикл препарат Мабтера® в/в в дозе 375 мг/м2 в комбинации с CHOP + 7 циклов препарат Мабтера® п/к в дозе 1400 мг, независимо от площади поверхности тела, в комбинации с CHOP; в первый день каждого цикла химиотерапии после в/в введения глюкокортикостероида в качестве компонента терапии.
Дозирование в особых случаях
Пожилой возраст
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Взаимодействие:
Данные о лекарственных взаимодействиях препарата Мабтера® ограничены. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск развития аллергических реакций.
Особые указания:
В медицинской документации больного следует указывать торговое наименование препарата (Мабтера®). Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом. Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату Мабтера®.
Препарат Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" вводят только подкожно, под тщательным наблюдением онколога или гематолога при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.
Реакции, связанные с введением препарата
К реакциям, связанным с введением препарата, относятся нежелательные явления, которые произошли в течение 24 ч после введения исследуемого препарата и расцененные как связанные с препаратом Мабтера®.
При применении препарата Мабтера® наблюдалось развитие реакций, связанных с введением препарата, которые могут быть обусловлены высвобождением цитокинов и/или дру гих медиаторов. Синдром высвобождения цитокинов трудно отличить от острых реакций гиперчувствительности.
При применении препарата Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" местные реакции со стороны кожи (в том числе реакции в месте введения) в большинстве случаев были легкой или умеренной степени тяжести и не требовали какой- либо терапии. Такие реакции могут развиться в любой момент в ходе терапии и включают боль, припухлость, уплотнение, кровотечение, эритему, зуд и сыпь.
Первое введение препарата Мабтера® следует проводить в виде в/в инфузии (лекарственная форма "концентрат для приготовления раствора для инфузий"), что позволяет эффективно контролировать возможные реакции, связанные с введением препарата, путем замедления или прерывания инфузии. Риск развития таких реакций наиболее высок при проведении первого цикла терапии. Препарат в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" следует применять, начиная не ранее чем со второго цикла. Пациенты, которые не смогли получить полную дозу препарата при в/в введении, в следующих циклах должны продолжать получать препарат в лекарственной форме, предназначенной для в/в введения. Пациенты, получившие полную дозу препарата при в/в введении, в следующих циклах могут получать препарат в лекарственной форме, предназначенной для п/к введения.
Перед каждым применением препарата Мабтера® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например, дифенгидрамин). Если препарат Мабтера® применяется не в комбинации с химиотерапией, содержащей глюкокортикостероиды, то в состав премедикации также входят глюкокортикостероиды.
После п/к инъекции препарата Мабтера® в лекарственной форме "раствор для подкожного введения" пациентов следует наблюдать на протяжении не менее 15 мин. Пациентам с повышенным риском развития реакций гиперчувствительности может потребоваться более продолжительный период наблюдения.
Следует проинформировать пациентов о необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения симптомов тяжелых реакций гиперчувствительности или синдрома высвобождения цитокинов после применения препарата Мабтера® вне зависимости от времени их возникновения.
В период пострегистрационного применения препарата Мабтера® в лекарственной форме, предназначенной для в/в введения, сообщалось о фатальных инфузионных реакциях. Тяжелые инфузионные реакции включают симптомы со стороны легких, понижение артериального давления, крапивницу, ангионевротический отек, тошноту, рвоту, слабость, го ловную боль, зуд, раздражение языка или отек глотки (сосудистый отек), ринит, "приливы", боль в очагах заболевания и, в некоторых случаях, признаки синдрома быстрого лизиса опухоли. Очень часто в течение 30 мин -2ч после начала первой инфузии препарата Мабтера® наблюдается лихорадка с ознобом или дрожью. В случае развития инфузионных реакций следует прервать введение препарата Мабтера® и назначить медикаментозную терапию (в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида, дифенгидрамина и ацетаминофена, бронходилататоров, глюкокортикостероидов и т.д.). В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить со скоростью, составляющей 50% от предшествующей (например, 50 мг/ч вместо 100 мг/ч). В большинстве случаев развития инфузионных реакций, не угрожающих жизни, курс лечения ритуксимабом удалось полностью завершить. Продолжение терапии после полного исчезновения симптомов редко сопровождается повторным развитием тяжелых инфузионных реакций. При в/в введении белковых препаратов описаны случаи развития анафилактических реакций и других реакций гиперчувствительности. При применении препарата Мабтера® необходимо иметь средства для их купирования: адреналин, антигистаминные и глюкокортикостероидные препараты.
Условия хранения и срок годности
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года 6 месяцев.