Монафрам раствор для внутривенных инъекций 1мл амп.№5 Россия НМИЦ Кардиологии
в наличии
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения.
Состав
в 1 мл раствора для внутривенного введения содержится:
Действующее вещество:
F(ab')2 фрагменты антител моноклональных FRaMon — 5 мг;
Вспомогательные вещества:
натрия гидрофосфата дигидрат — 1,64 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 0,11 мг, натрия хлорид — 8,78 мг, вода для инъекций — до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакокинетика
Свободный присутствующий в плазме Монафрам® полностью выводится из кровотока в течение 12 ч, а связанный с тромбоцитами через 6–8 суток после введения.
Фармакодинамика
Монафрам® представляет собой F(ab')2 фрагменты мышиных моноклональных антител FRaMon против гликопротеиновых рецепторов фибриногена тромбоцитов — ГП IIb/IIIa (αIIbβ3‑интегринов). Монафрам® относится к антиагрегантам — ингибиторам агрегации тромбоцитов. По механизму действия он является антагонистом ГП IIb/IIIa. Антагонисты ГП IIb/IIIa — наиболее мощные антиагреганты, блокирующие конечную и ключевую стадию агрегации тромбоцитов — связывание фибриногена с его рецептором ГП IIb/IIIa с образованием межклеточных мостиков. Монафрам® препятствует взаимодействию ГП IIb/IIIa с фибриногеном и таким образом ингибирует агрегацию тромбоцитов.
При внутривенном болюсном введении в дозе 0,25 мг/кг массы тела Монафрам® у большинства пациентов (более 90%) через 1 ч практически полностью ингибирует агрегационную активность тромбоцитов, измеряемую exvivo по их способности к агрегации, индуцированной с помощью аденозиндифосфата (АДФ). В течение первых суток агрегационная активность тромбоцитов остается сниженной более чем на 70%, а через 3 суток — приблизительно на 40%. Способность тромбоцитов к агрегации полностью восстанавливается через 6 суток после введения препарата.
Связанный с тромбоцитами Монафрам® через 1 ч после введения оккупирует не менее 95% ГП IIb/IIIa на поверхности циркулирующих тромбоцитов. В первые сутки оккупированными остается более 70%, через 3 суток — 40–50%, а через 6 суток — менее 20% ГП IIb/IIIa. Степень ингибирования агрегационной активности тромбоцитов коррелирует с количеством заблокированных препаратом молекул ГП IIb/IIIa.
Результаты клинических и пострегистрационных исследований показали, что у пациентов с ишемической болезнью сердца, которым проводилось чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с высоким риском тромботических осложнений, Монафрам® более чем в 3 раза (с 11,4 до 3,3%) снижал количество неблагоприятных исходов (смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, показания к повторной реваскуляризации) в течение 1 месяца после ЧКВ. Группу сравнения составили пациенты, которые не получали никаких антагонистов ГП IIb/IIIa. Применение препарата Монафрам® при проведении ЧКВ пациентам с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST приводило к снижению количества неблагоприятных исходов в течение 1 месяца более чем в 2,5 раза (с 19,2 до 7,4%).
Передозировка
Симптомы
Информация о случаях передозировки препарата Монафрам® отсутствует. При передозировке препарата возможно развитие кровотечений.
Лечение
Переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.
Побочные действия
Большинство нежелательных реакций при применении Монафрама® связано с развитием нарушений со стороны кровеносной системы. Результаты клинических исследований и данные пострегистрационных наблюдений позволили сгруппировать нежелательные реакции в соответствии с поражением органов и тканей и частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Нарушения со стороны органов кроветворения:
Часто: тромбоцитопения (клинически незначимое снижение количества тромбоцитов на 10–30% в течение первых 3 суток после введения Монафрама® с последующей их нормализацией);
Редко: снижение гематокрита, снижение количества эритроцитов, снижение гемоглобина, тяжелая тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Часто: выработка антител против Монафрама® при отсутствии развития аллергических реакций и других клинически выраженных побочных явлений.
Нарушения со стороны сосудов (см. раздел «Особые указания»)
Часто: кровотечения (легкие кровотечения, включая кровотечения при доступе через бедренную артерию, подкожные гематомы в местах пункции сосудов, кровоточивость десен);
Редко: тяжелые кровотечения, включая желудочно-кишечные и мочеполовые, в том числе приводящие к значимым изменениям количественного состава красной крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Редко: кожная сыпь.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Редко: нежелательные явления в месте введения (например, крапивница).
Особые указания
Монафрам® предназначен для применения только в условиях стационара.
Клинические и пострегистрационные исследования показали, что после введения Монафрама® тромбоцитопения со снижением количества тромбоцитов ниже 50000 клеток/мкл наблюдалась у 3–4% пациентов, а ниже 20000 клеток/мкл — у менее чем 1% пациентов. В этих ситуациях для снижения риска возможных кровотечений рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. При применении Монафрама® следует по возможности определить содержание тромбоцитов перед введением препарата и затем провести повторные определения через 2–3, 8 и 24 ч после введения, провести измерения гемокоагулогических показателей для выявления возможных нарушений гемостаза, обеспечить доступность тромбоцитарной массы для возможного переливания.
При применении Монафрама® существует риск развития крупных кровотечений и значимых изменений количественного состава красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит). В этих ситуациях рекомендуется переливание плазмозамещающих растворов, а при необходимости компонентов крови.
Для профилактики кровотечений при применении Монафрама® рекомендуется соблюдать следующие предосторожности:
(1) при проведении ЧКВ отдавать предпочтение радиальному доступу;
(2) при использовании бедренного доступа избегать прокола задней стенки артерии, убирать устройство доступа не позже, чем через 6 ч после процедуры при АВС менее 175 сек, и прижимать участок доступа не менее чем на 30 мин;
(3) за сутки до и в первые двое суток после введения Монафрама® по возможности избегать эндоскопических процедур, зондирований, пункций полостей, а также подкожных и внутримышечных инъекций (при необходимости проведения этих процедур соблюдать особую осторожность).
Ни у одного пациента не было отмечено признаков аллергии на введение Монафрама®. Тем не менее, нельзя исключить возможность развития аллергических реакций, и в том числе анафилактического шока.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Монафрам® предназначен для применения только в условиях стационара. Данные о влиянии препарата Монафрама® на способность управлять транспортными средствами, механизмами отсутствуют.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл.
По 1 мл во флакон или ампулу прозрачного стекла. По 2 или 5 флаконов или ампул в контурную ячейковую упаковку, которую вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.