СЕВОРАН (Sevorane)

Действующее вещество

Севофлуран

Лекарственная форма:

жидкость для ингаляций

Состав:

Севофлуран

Описание:

Прозрачная, бесцветная, легко подвижная.

Фармакотерапевтическая группа:средство для ингаляционной анестезии АТХ:  

N.01.A.B   Галогенизированные углеводороды

N.01.A.B.08   Севофлуран

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Почечная недостаточность.

- Повышенное внутричерепное

давление.

• Нейромышечные заболевания.

• Митохондриальные заболевания.

• Ишемическая болезнь сердца.

• Нарушения функции печени.

• Одновременное применение препаратов, способных вызывать нарушение функций печени.

• Склонность к возникновению судорог.

• Применение при акушерских операциях.

• Склонность к удлинению интервала QT и тахикардия типа "пируэт" в анамнезе.

Беременность и лактация:

В репродуктивных исследованиях на животных севофлуран в дозах до 1 МАК не оказывал влияния на репродуктивную функцию и повреждающего действия на плод.

Исследования у беременных женщин не проводились.

Севофлуран можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Так как сведений о выведении севофлурана грудным молоком нет, женщинам, кормящим грудью, следует воздержаться от грудного вскармливания в период применения препарата и в течение 48 часов после его применения.

Роды

В клиническом исследовании продемонстрирована безопасность севофлурана для матери и новорожденного при его применении для общей анестезии при кесаревом сечении. Безопасность севофлурана во время родовой деятельности и при родах через естественные родовые пути не установлена. Севофлуран, как и другие препараты для ингаляционного наркоза, вызывает расслабление мускулатуры матки, вследствие чего существует потенциальный риск возникновения маточного кровотечения.

При акушерских операциях севофлуран должен применяться с осторожностью.

Способ применения и дозы:

Поемедикания

Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально.

Общая анестезия во время хирургических вмешательств

Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для точного контроля подаваемой концентрации севофлурана должны быть использованы специально калиброванные для него испарители.

Введение в общую анестезию

Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. Перед ингаляцией севофлурана' могут быть введены быстродействующий барбитурат или другой препарат для внутривенной вводной общей анестезии. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в смеси с кислородом или с кислородом и динитрогена оксидом. Перед хирургическими вмешательствами ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию менее, чем за 2 мин как у взрослых, так и детей. Поддерживающая общая анестезия

Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0,5-3% в сочетании с динитрогена оксидом или без него.

Значения МАК для взрослых и детей с учетом возраста

*Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли.

** У детей от 1 года до 3-х лет применяли 60% динитрогена оксид/40% Ог.

С возрастом МАК снижается. Средняя концентрация севофлурана, обеспечивающая МАК у 80-летнего человека, составляет примерно 50% от таковой у 20-летнего пациента.

Выход из обшей анестезии -

Больные обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим им может раньше потребоваться послеоперационная анальгезия.терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.

Побочные эффекты:

Как и все мощные средства для ингаляционного наркоза, севофлуран может вызвать дозозависимое подавление функции сердца и дыхания.

Большинство побочных реакций являются легкими или умеренными и преходящими.

Часто после операции и общей анестезии отмечаются тошнота и рвота, которые могут быть связаны с ингаляционными анестетиками, другими препаратами, назначаемыми интраоперационно или в послеоперационном периоде, а также с реакцией больного на хирургическое вмешательство.

Наиболее часто встречались следующие побочные реакции:

• у взрослых пациентов: снижение АД, тошнота, рвота;

• у пожилых пациентов: брадикардия, снижение АД, тошнота;

• у пациентов детского возраста: ажитация, кашель, тошнота и рво­та.

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследова­ниях и постмаркетинговых наблюдениях, возможно связанные с применением севофлурана, отражены с распределением по систе­мам органов и частоте возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100).

Со стороны иммунной системы:

Неизвестно: анафилактические реакции**, псевдоанафилактиче- ские реакции, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания Неизвестно: гиперкалиемия, гиперкреатининемия.

Со стороны психики:

Очень часто: ажитация.

Со стороны нервной системы

Часто: сонливость, головокружение, головная боль.

Нечасто: спутанность сознания.

Неизвестно: судороги, дистония, повышение внутричерепного дав­ления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: брадикардия, снижение АД.

Часто: тахикардия, повышение АД.

Нечасто: аритмия, желудочковая экстрасистолия, наджелудочковая экстрасистолия, полная атриовентрикулярная блокада, бигеминия, инверсия зубца Т, фибрилляция предсердий, предсердная аритмия, атриовентрикулярная блокада второй степени, снижение сегмента ST, кровотечения, синкопальные состояния.

Неизвестно: остановка сердца (< 0,01 %), фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT.

Со стороны системы дыхания Очень часто: кашель.

Часто: нарушения дыхания, ларингоспазм, обструкция дыхатель­ных путей, задержка дыхания.

Нечасто: апноэ, бронхоспазм, гипоксия.

Неизвестно: одышка**, свистящее дыхание**, угнетение дыхания. Со стороны системы пищеварения Очень часто: тошнота, рвота.

Часто: повышенное слюноотделение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, панкреатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: сыпь**, крапивница, зуд, контактный дерматит**, отек лица**.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Неизвестно: мышечная ригидность.

Со стороны почек и мочевыводящих путей Неизвестно: тубулярный интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения Неизвестно: отеки.

Другое

Часто: озноб, лихорадка, гипотермия.

Неизвестно: злокачественная гипертермия (см. раздел "Особые ука­зания"), чувство дискомфорта в области грудной клетки**. Изменения лабораторных показателей

Часто: преходящие нарушения показателей функции печени, изме­нения концентрации глюкозы, изменения числа лейкоцитов, прехо­дящее повышение концентрации фторидов*.

Неизвестно: повышение концентрации фосфора в плазме крови.

* - во время и после общей анестезии севофлураном может отме­чаться преходящее повышение сывороточной концентрации неор­ганических фторидов в плазме крови. Обычно их концентрация до­стигает максимума в течение 2 ч после прекращения введения се- вофлурана и возвращается к дооперационному значению в течение 48 ч. В клинических исследованиях повышение концентрации фторидов не приводило к нарушениям функции почек.

** - эффект может быть связан с реакциями гиперчувствительно­сти, особенно в случаях длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками.

Печень и желчевыводящие пути

В послеоперационном периоде отмечались случаи дисфункции пе­чени или гепатита (легкого, среднего и тяжелого течения, как с наличием желтухи, так и без нее). Однако гистологически ни один из случаев гепатита не был подтвержден результатами гистологиче­ского исследования. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе уже имелись нарушения функции печени, либо отмечалось приме­нение препаратов, способных вызывать такие нарушения. Боль­шинство отмеченных реакций было преходящими и разрешалось самостоятельно.

цнс

Судороги: по данным постмаркетингового наблюдения, на фоне применения севофлурана отмечаются случаи возникновения судо­рог. Большинство случаев зарегистрировано у детей и взрослых па­циентов молодого возраста, без случаев возникновения судорог в анамнезе. В нескольких случаях о применении сопутствующей те­рапии не сообщалось; как минимум 1 случай возникновения судо­рог подтвержден ЭЭГ. В большинстве случаев сообщалось о еди­ничных эпизодах судорог, которые разрешались самостоятельно либо после соответствующей терапии; тем не менее, также отмечались и случаи множественных судорог. Судороги возникали во время индукции севофлураном либо вскоре после нее, при выходе из наркоза и во время послеоперационного периода - сроком до 1 суток после анестезии.

Г иперчувствительность

Сообщалось о случаях гиперчувствительности (в том числе - о случаях контактного дерматита, сыпи, диспноэ, свистящего дыха­ния, чувстве дискомфорта в грудной клетке, отеков лица, анафилак­тических реакций); в частности, подобные случаи отмечались на фоне длительного профессионального контакта с ингаляционными анестетиками, в том числе - севофлураном.

Гиперметаболизм мышц

У чувствительных пациентов, мощные ингаляционные анестетики, в том числе - севофлуран, могут спровоцировать развитие гипер­метаболического состояния скелетной мускулатуры, что ведет к увеличению потребности в кислороде и проявляется в виде клини­ческого синдрома злокачественной гипертермии.

Передозировка:

В случае передозировки необходимо прекратить введение севофлурана, поддерживать проходимость дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие:

Безопасность и эффективность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными лекарственными средствами, которые часто используются в хирургической практике, в том числе с влияющими на функцию центральной и вегетативной нервной системы, миорелаксантами, противомикробными препаратами, включая аминогликозиды, гормонами и их синтетическими заменителями, препаратами крови и сердечно-сосудистыми средствами, включая эпинефрин. '

Было показано, что другие фторированные летучие соединения для ингаляционной анестезии вытесняют лекарственные средства из связи с белками крови и тканей in vitro. Способность севофлурана вытеснять лекарственные средства из связи с сывороточными и тканевыми белками не изучалась. Однако, в клинических исследованиях нежелательных эффектов при назначении севофлурана пациентам, принимающим лекарственные средства с высокой связывающей способностью с белками плазмы и низким объемом распределения (например, фенитоин), не наблюдалось.

Барбитураты, бензодиазипины. наркотические анальгетики

Севофлуран можно применять с барбитуратами, а' также с бензодиазепинами и наркотическими анальгетиками.

Бензодиазепины и наркотические анальгетики предположительно снижают МАК севофлурана.

Динитрогена оксид

МАК севофлурана снижается при одновременном применении динитрогена оксида. Эквивалент МАК снижается примерно на 50% у взрослых и примерно на 25% у детей. Миорелаксанты

Севофлуран оказывает действие на интенсивность и длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. При введении севофлурана в качестве дополнения к общей анестезии алфентанилом-динитрогена оксидом он усиливает эффект панкурония бромида, векурония бромида и атракурия безилата. При назначении этих миорелаксантов в сочетании с севофлураном их дозы следует скорректировать так же, как в случае применения с изофлураном. Влияние севофлурана на эффект суксаметония и длительность действия деполяризующих миорелаксантов не изучалось.

Так как усиление действия миорелаксантов наблюдается через несколько минут после начала ингаляции севофлурана, снижение дозы миорелаксантов во время вводной общей анестезии может привести к задержке интубации трахеи или неадекватному расслаблению мышц.

Среди недеполяризующих миорелаксантов изучено взаимодействие с векурония бромидом, панкурония бромидом и атракурия безилатом. Хотя специальные рекомендации по их применению отсутствуют, тем не менее, (1) при эндотрахеальной интубации не следует снижать дозы недеполяризующих миорелаксантов; (2) при поддержании общей анестезии дозы недеполяризующих миорелаксантов, вероятно, должны, быть ниже, чем при наркозе, динитрогена оксидом/наркотическими анальгетиками. Дополнительные дозы, миорелаксантов вводят с учетом ответа на стимуляцию нервов.

Особые указания:

Общие рекомендации

Препарат Севоран® может применяться только специалистами,

прошедшими обучение по проведению общей анестезии, в отделе-

ниях, оборудованных всем необходимым для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиля­ции легких, оксигенотерапии и реанимации.

Следует осуществлять контроль всех пациентов, у которых прово­дится анестезия при помощи севофлурана, включая мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ), артериального давления (АД), насы­щения кислородом и парциального давления углекислого газа (СО2) в конце выдоха.

Во время анестезии повышение концентрации севофлурана ведет к развитию дозозависимого АД. Поскольку севофлуран нерастворим в крови, указанные гемодинамические изменения могут наступать раньше, чем в случае применения других ингаляционных анестети­ков. Глубокая анестезия может быть связана со значительным сни­жением артериального давления и угнетением дыхания; для кор­рекции указанных явлений рекомендуется уменьшить концентра­цию севофлурана в газовой смеси.

Концентрация препарата, поступающего из испарителя, должна быть точно известна. Так как ингаляционные анестетики различа­ются по физическим свойствам, для подачи препарата Севоран® следует использовать только специально калиброванные испарите­ли для препарата Севоран®. Дозирование препарата при проведении общей анестезии должно быть подобрано индивидуально в зависи­мости от реакции пациента. При увеличении концентрации препа­рата может наблюдаться нарастание артериальной гипотензии и угнетение дыхательной функции.

Были получены отдельные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко связанном с тахикардией типа "пируэт" (в отдельных случаях летальные). Препарат Севоран “ следует применять с осто­рожностью пациентам, подверженным данным осложнениям.

Были получены отдельные сообщения о случаях желудочковой аритмии у пациентов детского возраста с болезнью Помпе. Препараты для общей анестезии, включая препарат Севоран®, сле­дует применять с осторожностью пациентам с митохондриальными заболеваниями.

Увеличение концентрации севофлурана для поддерживания общей анестезии вызывает дозозависимое снижение АД. Чрезмерное сни­жение АД может быть связано с глубокой общей анестезией; в та­ких случаях его можно повысить путем уменьшения концентрации подаваемого севофлурана.

При применении препарата Севоран, как и других средств для об­щей анестезии, у больных с ишемической болезнью сердца необхо­димо поддерживать стабильную гемодинамику, чтобы избежать ишемии миокарда.

После выхода из анестезии пациентам требуется дополнительное наблюдение до перевода в профильное отделение.

Замена пересушенных сорбентов СО?

При применении препарата Севоран® в аппаратах для наркоза, содержащих пересушенные сорбенты ССЬ (в особенности содержащие калия гидроксид), описаны редкие случаи чрезмерного перегрева­ния и/или спонтанного задымления и/или воспламенения аппаратов для наркоза. При перегревании резервуаров с сорбентом СОг может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации препарата Севоран®, несмотря на имеющиеся настройки испарителя.

Экзотермическая реакция разложения севофлурана с образованием продуктов этого разложения, происходящая при взаимодействии севофлурана с сорбентом СО2, усиливается, если сорбент высыхает; например, при длительном прохождении сухого газа через резерву­ар с сорбентом СО2. Образование продуктов разложения севофлу­рана (метанола, формальдегида, монооксида углерода, и компонен­тов А, В, С и D) наблюдалось в дыхательном контуре эксперимен­тальных наркозных аппаратов с пересушенными сорбентами, когда концентрация севофлурана достигала максимума (8 %) в течение 2- х и более часов. Концентрации формальдегида, образующиеся в по­добных условиях, достигали значений, способных вызвать слабое раздражение дыхательных путей. Клиническая оценка воздействия продуктов разложения севофлурана на организм в экстремальных условиях не проводилась.

Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО2 пересушен, то его следует заменить перед применением севофлурана. При пересыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следова­тельно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СО2 необходи­мо регулярно менять независимо от цвета индикатора.

Гиперкалиемия в периоперационном периоде

Применение средств для ингаляционной анестезии у детей вызыва­ло в редких случаях повышение концентрации калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в после­операционном периоде. Риск выше у пациентов со скрытыми и клинически проявляющимися нейромышечными заболеваниями, в особенности у больных с миодистрофией Дюшена. В большинстве случаев имелась связь развития указанных осложнений с одновре­менным применением суксаметония. У данных пациентов наблю­дались также значительное увеличение активности креатинфосфо- киназы в сыворотке и в некоторых случаях изменения состава мочи, указывающие на миоглобинурию. Несмотря на некоторое сходство с проявлениями злокачественной гипертермии, ни в одном из этих случаев не были отмечены мышечная ригидность или симптомы, связанные с повышенным метаболизмом в мышцах. Следует не­медленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии и провести обследование для выявления ла­тентно протекающего нейромышечного заболевания.

Нарушение функции почек

Безопасность применения препарата Севоран у этой группы паци­ентов окончательно не установлена, его следует применять с осто­рожностью у больных почечной недостаточностью.

Материалы контролируемых исследований с низкой скоростью по­дачи газовой смеси ограничены, тем не менее, клинические и экс­периментальные данные указывают на возможность поражения по­чек, предположительно за счет компонента А. Согласно этим дан­ным, применение севофлурана в течение 2 МАК х часов при низкой скорости подачи газовой смеси (менее 2 л/мин) может быть связано с развитием протеинурии и глюкозурии.

Уровень экспозиции компонента А, при котором возможна клини­ческая нефротоксичность, не установлен; тем не менее, следует учитывать все факторы, ведущие к увеличению экспозиции компо­нента А у детей - в особенности, продолжительность экспозиции, скорость подачи газовой смеси и концентрацию севофлурана. В хо­де анестезии следует титровать концентрацию вдыхаемого сево­флурана и контролировать скорость подачи газовой смеси, чтобы свести экспозицию компонента А к минимуму. Для этого экспози­ция севофлурана не должна превышать 2 МАК х час, при скорости подачи от 1 до < 2 л/мин. Скорость подачи газовой смеси < 1 л/мин использовать не рекомендуется.

Клинический опыт применения севофлурана у пациентов с почеч­ной недостаточностью (клиренс креатинина > 1,5 мг/дл) ограничен;

таким образом, безопасность препарата у этих пациентов не уста­новлена.

Нарушение функции печени

В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы очень редкие случаи нарушений функции печени (от легких до тяжелых) или гепатита (с желтухой или без нее) в послеоперационном перио­де.

Севофлуран должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, а также при совместном примене­нии препаратов, способных вызывать нарушение функции печени. Есть данные, что применение галогенсодержащих анестетиков в анамнезе, особенно в течение предыдущих 3 месяцев, может увели­чивать риск развития поражения печени.

Имеются сообщения о том, что экспозиция галогенсодержащих уг­леводородов в анамнезе может увеличивать потенциал поврежде­ний печени.

Сообщалось о редких случаях легкой, умеренной или серьезной по­слеоперационной дисфункции печени или гепатита (с желтухой или без нее). Рекомендуется проявлять осторожность при применении севофлурана на фоне нарушений деятельности печени или у паци­ентов, которые получают лечение препаратами, заведомо вызыва­ющими дисфункцию печени. У больных, перенесших после применения других ингаляционных анестетиков повреждение печени,желтуху, лихорадку неясного генеза или эозинофилию, рекоменду­ется избегать применения севофлурана, если существует возмож­ность проведения общей анестезии с помощью препаратов для внутривенного введения или регионарной анестезии. Злокачественная гипертермия

У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционной ане­стезии, включая севофлуран, могут вызвать состояние гипермета­болизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потреб­ности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Первым признаком этого син­дрома является гиперкапния. Также могут наблюдаться ригидность мышц, тахикардия, учащенное дыхание, цианоз, аритмии и/или не­стабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, ги­перкапнии и гиповолемии.

В клинических исследованиях был зарегистрирован один случай злокачественной гипертермии. Кроме того, о случаях развития зло­качественной гипертермии (в том числе со смертельным исходом) сообщалось в постмаркетинговых наблюдениях.

Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препа­ратов, вызвавших ее развитие (например, севофлурана), внутривен­ное введение дантролена (детальная информация по применению дантролена приведена в его инструкции по применению) и поддерживающую интенсивную симптоматическую терапию, включая поддержание нормальной температуры тела, функций дыхания и кровообращения, контроль водно-электролитного и кислотно­щелочного баланса. Позднее может развиться почечная недоста­точность, поэтому следует контролировать и по возможности под­держивать диурез.

Нейрохирургические вмешательства

Если у больного имеется угроза повышения внутричерепного дав­ления, то препарат Севоран® следует применять с осторожностью в сочетании с мерами, направленными на снижение внутричерепного давления, такими как гипервентиляция.

Судороги

Имеются сообщения о редких случаях возникновения судорог, свя­занных с применением севофлурана.

Применение у детей

Известны случаи возникновения судорог на фоне применения се­вофлурана. Многие из этих случаев имели место у детей (начиная с двухмесячного возраста) и подростков; у большинства из них не имелось факторов риска развития судорог.

Севофлуран должен применяться с осторожностью у пациентов со склонностью к развитию судорог.

У детей, которым назначали севофлуран для индукции анестезии, наблюдали дистонические движения, исчезавшие самостоятельно,не требуя лечения. Причинно-следственная связь с севофлураном не подтверждена.

Дети с синдромом Дауна имеют повышенный риск возникновения брадикардии и гипотензии во время и после индукции севофлура­ном.

Анестезия в акушерстве

Севофлуран обладает расслабляющим действием на матку, что обу­словлено его фармакологическими эффектами. Исследование, вы­полненное при прерывании беременности, свидетельствует об уси­лении маточного кровотечения.

Имеющиеся данные, подтверждающие безопасность севофлурана для матери и ребенка при проведении планового кесарева сечения, ограничены. Безопасность севофлурана при родоразрешении через естественные родовые пути не изучалась.

Влияние на способность управлять трансп. ср:

Хотя после прекращения подачи севофлурана сознание обычно вос­станавливается через несколько минут, его влияние на когнитивные функции в течение 2-3 дней после общей анестезии не изучалось. В течение нескольких дней после применения севофлурана, как и других средств для общей анестезии, могут отмечаться небольшие изменения настроения. Пациентов следует информировать о том,что после общей анестезии может ухудшиться способность к вы­полнению различных задач, требующих быстроты психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или работа с техникой, требующей особого внимания. Возможность возобновления заня­тий этими видами деятельности определяет анестезиолог.

Форма выпуска/дозировка:

Жидкость для ингаляций.

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности: