Топотекан (гикамтин аналог)

Фармакологическая группа вещества Топотекан

Противоопухолевые средства растительного происхождения

Характеристика вещества Топотекан

Полусинтетический аналог камптотецина (алкалоид, выделенный из стеблей кустарника Camptotheca acuminata). Топотекана гидрохлорид — кристаллический порошок, растворим в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое, иммунодепрессивное, цитоцидное.

Ингибирует топоизомеразу I (фермент, катализирующий спирализацию и деспирализацию ДНК), связывается с комплексом топоизомераза-ДНК и препятствует респирализации (восстановлению разорванных связей).

При в/в введении Т_1/2 в терминальной фазе — 2–3 ч, концентрация в крови снижается медленно. Связывание с белками плазмы — 35%, объем распределения — 130 л. Равномерно распределяется между плазмой и клетками крови, проникает в цереброспинальную жидкость. Подвергается обратимому pH-зависимому гидролизу в области лактонового кольца: при pH ≤4 присутствует только в активной форме лактона, при физиологических значениях pH преобладает неактивная нециклическая гидроксилированная форма. Частично метаболизируется путем N-деметилирования в печени. Выводится с мочой (около 30%) и с желчью. На фоне почечной недостаточности (Cl креатинина 40–60 мл/мин) Т_1/2 увеличивается на 14%, незначительно снижается объем распределения и на 33% редуцируется клиренс. При Cl креатинина 20–39 мл/мин Т_1/2 удлиняется до 5 ч, объем распределения и клиренс уменьшаются на 25 и 66% соответственно (необходима коррекция дозы). Нарушение функции печени сопровождается снижением плазменного Cl до 67% и некоторым увеличением Т_1/2 (коррекции режима дозирования не требуется). Клиренс у мужчин на 24% выше, чем у женщин (следствие различий массы тела). Снижение функции почек, характерное для пожилого возраста, может влиять на клиренс.

Противоопухолевый эффект проявляется через 9–12 нед (от 3 до 24 нед). Эффективен у пациентов, резистентных к препаратам, содержащим платину. Угнетает пролиферацию клеток крови (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов).

Генотоксичен в отношении клеток млекопитающих, является потенциальным канцерогеном. Проявляет мутагенные свойства в культуре клеток лимфомы мышей L5178Y (in vitro) и кластогенность по отношению к культуре лимфоцитов человека (in vitro) и костного мозга мышей (in vivo). Не вызывает мутаций в бактериальных клетках. При введении крысам и кроликам в эквивалентных рекомендуемым для человека дозах, вызывает резорбцию зародышей, снижение массы тела и гибель плодов, увеличивает показатели пред- и постимплантационной смертности. При дозах, составляющих 50% рекомендуемых для человека, индуцирует появление пороков развития глаз (микроофтальмия, анофтальмия и др.), мозга (расширение желудочков), черепа и позвоночника.

Применение вещества Топотекан

Рак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Противопоказания

Гиперчувствительность, миелодепрессия (число нейтрофилов — менее 1,5·10⁹/л и тромбоцитов не более 100·10⁹/л), анемия (уровень гемоглобина меньше 90 г/л), тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин), беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение функции почек (Cl креатинина 20–39 мл/мин), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.